瑞德西韦关键中间体2,3,5-三苄氧基-D-核糖酸-1,4-内酯的合成
河南省科学院高新技术研究中心 上海微巨实业有限公司 河南省科学院
2020-07-10
关键中间体 核糖酸 苄氧基�6�2 �6�2核糖酸�6�2 �6�2内酯 浓硫酸 催化剂 甲氧基化合物 氢氧化钠溶液 四氢呋喃 正丁基硫酸氢铵 溴化苄 化合物 二氯甲烷 碳酸氢钠 次氯酸钠 路线产率 瑞德西韦 衍生物
瑞德西韦关键中间体2,3,5‑三苄氧基‑D‑核糖酸‑1,4‑内酯的合成.本发明公开了一种2,3,5‑三苄氧基‑D‑核糖酸‑1,4‑内酯的合成方法,属于有机合成领域.通过以D‑核糖为起始原料,在甲醇中,用浓硫酸做催化剂,合成甲氧基化合物2,之后在饱和氢氧化钠溶液中充分搅拌,加入四氢呋喃和正丁基硫酸氢铵,然后加入溴化苄,合成出化合物3,取化合物3溶于四氢呋喃后用浓硫酸催化,回流搅拌过夜处理后,得到化合物4,取化合物4溶于二氯甲烷和水,加入碳酸氢钠和TEMPO,零度下慢慢加入次氯酸钠,升至室温搅拌过夜后处理,得到化合物5,该方法原料易得,生产成本低,每一步工艺步骤简单易处理,整个路线产率达43%以上,易于工业化生产,为瑞德西韦及其后续衍生物产业化提供了基础.
